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CRISPR:世紀(jì)最重磅的生物技術(shù)
瀏覽次數(shù):7894 發(fā)布日期:2016-05-06

    加州大學(xué)伯克利分校的Jennifer Doudna和瑞典于默奧大學(xué)亥姆霍茲感染研究中心的Emmanuelle Charpentier因發(fā)明了基因組編輯神器CRISPR-Cas9獲得了2015年度的生命科學(xué)突破獎(jiǎng)。

    看看這一激動(dòng)人心的時(shí)刻吧,在硅谷,身穿黑色禮服的Jennifer Doudna Emmanuelle Charpentier在接受獎(jiǎng)金為300萬美元的生命科學(xué)突破獎(jiǎng)。

    CRISPR/Cas是在大多數(shù)細(xì)菌和古細(xì)菌中發(fā)現(xiàn)的一種天然免疫系統(tǒng),可用來對(duì)抗入侵的病毒及外源DNA。2012年,Jennifer Doudna Emmanuelle Charpentier領(lǐng)導(dǎo)的研究小組發(fā)表的一篇關(guān)鍵文章中揭示了天然免疫系統(tǒng)是如何變成編輯工具的。至少,可以在試管中切割任何的DNA鏈。此系統(tǒng)的工作原理是 crRNA CRISPR-derived RNA )通過堿基配對(duì)與 tracrRNA trans-activating RNA )結(jié)合形成 tracrRNA/crRNA 復(fù)合物,此復(fù)合物引導(dǎo)核酸酶 Cas9 蛋白在與 crRNA 配對(duì)的序列靶位點(diǎn)剪切雙鏈 DNA。而通過人工設(shè)計(jì)這兩種 RNA,可以改造形成具有引導(dǎo)作用的sgRNA singleguide RNA ),足以引導(dǎo) Cas9 對(duì) DNA 的定點(diǎn)切割。

    接下來,科學(xué)家需要證明的是這種充滿魔法的編輯工具能否運(yùn)用到人類細(xì)胞的基因組上。2013 1 月份,美國兩個(gè)實(shí)驗(yàn)室在《Science》雜志發(fā)表了基于 CRISPR-Cas9 技術(shù)在細(xì)胞系中進(jìn)行基因敲除的新方法,該技術(shù)與以往的技術(shù)不同,是利用靶點(diǎn)特異性的 RNA Cas9 核酸酶帶到基因組上的具體靶點(diǎn),從而對(duì)特定基因位點(diǎn)進(jìn)行切割導(dǎo)致突變。

    CRISPR-Cas 技術(shù)是繼鋅指核酸酶(ZFN)、ES 細(xì)胞打靶和 TALEN 等技術(shù)后可用于定點(diǎn)構(gòu)建基因敲除大、小鼠動(dòng)物的第四種方法,且有效率高、速度快、生殖系轉(zhuǎn)移能力強(qiáng)及簡單經(jīng)濟(jì)的特點(diǎn),在動(dòng)物模型構(gòu)建的應(yīng)用前景將非常廣闊。

    科學(xué)家們認(rèn)為,CRISPR可能是自20世紀(jì)70年代生物技術(shù)時(shí)代開啟以來出現(xiàn)的最重要的基因工程技術(shù)。CRISPR系統(tǒng)具有搜索和替換DNA的雙重功能,可以讓科學(xué)們通過替換堿基,輕松的改變DNA的功能。在過去的幾個(gè)月里,科學(xué)家們已經(jīng)證實(shí),利用CRISPR可以治療小鼠的肌肉萎縮、罕見肝臟疾病,使人類細(xì)胞免疫HIV等驚人的功能。

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